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我校梁宏教授/黄克斌教授团队在《PNAS》报道研究新进展

点击数:102 来源:药用资源化学与药物分子工程实验室 作者: 录入:bat365在线平台登录入口 更新时间:2024-06-12

        6月4日,梁宏教授、黄克斌教授团队以bat365在线平台登录入口为第一单位,在《美国科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS)上发表题为“Cu(II) complex that synergistically potentiates cytotoxicity and an antitumor immune response by targeting cellular redox homeostasis”(Cu(II)化合物通过靶向癌细胞氧化还原稳态协同增强细胞毒性和抗肿瘤免疫反应)的研究论文,是bat365在线平台登录入口首次在此期刊发表研究论文。

        发展高效低毒且具有免疫激活效应的肿瘤化疗免疫药物是一项持续的研究挑战,梁宏教授、黄克斌教授团队经多年的持续努力,近年来在该研究领域不断取得新进展。在该研究中,他们新设计合成的化合物Cu-1通过靶向破坏癌细胞的氧化还原稳态,选择性地对肿瘤细胞产生强细胞毒性并激发肿瘤的化疗免疫反应。具体而言,由于癌细胞内存在比正常细胞更高的氧化剂和和还原剂稳态,Cu-1进入癌细胞后,通过氧化还原作用,使其氧化还原稳态失去平衡并引起细胞内强氧化应激作用。由于癌细胞氧化应激增强,其发生特异性的细胞死亡模式,即癌细胞发生铁死亡依赖性的免疫原性细胞死亡,而GSH水平较低的正常细胞则不受影响。在动物模型中化合物Cu-1也显示出高效的抗癌活性及免疫激活效应,并且副作用低于临床药物奥沙利铂。该项研究表明,靶向癌细胞氧化还原稳态可有效实现抗癌药物的高效低毒活性及化疗免疫效应的协同调控,为开发新的肿瘤化疗免疫治疗药物提供了新理论和实践基础。该研究得到了国家自然科学基金和广西自然科学基金的联合支持。

        PNAS创刊于1915年,全称为《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America),一直致力于报道前沿研究报告、述评、综述、前瞻、学术讨论会论文等,覆盖数学、物理学、化学、生物学和社会科学等多个学科领域。与《自然》(Nature)、《科学》(Science)并称为全球三大综合性学术期刊,同时也是公认的世界四大名刊之一,享有极高的国际声誉。

   (文/华静  审/唐海涛)

Cu-1的化疗免疫活性调控机制示意图